电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
该剧延续了前两季的主线，讲述了李天腾与赵小宝因为父母工作变动而不得不在高二最后一年转学到新的中学——白云中学。而在开学第一天，主角光环就让他们在学校引起了不小的风波。李天腾为重建新成立晨星X乐队和白云中学的乐队成员发生冲突，而技术宅赵小宝因为迷路重建校园网，结识了志同道合的学霸好友白晓俊。不同的个性、不同的背景、不同的生活习惯，一群人在学校里围绕同学情、师生情发生了一连串的小故事
二十年代的上海，父母遭人陷害的谢家兄妹三人各自离散，走上不同的人生之路。谢之飞历经坎坷成立了自己的纱厂，他与工人一同工作、奋斗，为工人社会地位的提升做出了贡献，并在纱厂经理徐丰（实则共产党）的鼎力协助下，担任了上海工厂迁移委员会会长，肩负着将上海滩的工厂迁往内地的重任。谢之飞无意中发现，当年害死他双亲的，正是与日本人勾结阻挠内迁的张慎，他为工厂内迁一事与张慎展开激烈的斗争。经过漫长曲折的寻亲之路，谢之飞终于找到了兄长与妹妹。兄长为救谢之飞，死在了张慎的枪口之下，妹妹则加入了共产党，失道寡助的张慎被谢之飞击垮。随后，兄妹二人凝聚起正义的力量，开始与张慎背后更大的恶势力——日本侵略者，展开殊死较量！抗战胜利后，谢之飞将名下全部资产与实业捐献给新中国，兄妹二人来到谢之年墓前，告慰兄长的在天之灵。
天才女法医谷雨潜入精神疗养院执行伪装侦查任务，不料卧底计划被一起凶杀案破坏，甚至险些被诬陷成为凶手，也因此，谷雨结识了女刑警白鹭。两人的性格水火不容，生活习惯也大不相同，但这个神奇的组合，却屡破奇案，她们从最初的互相牵制到彼此赋能，建立了深厚的友谊。在谷雨和白鹭侦破的一起刑事案件过程中，她们意外发现了失踪的谷雨哥哥的踪迹。而谷雨哥哥的失踪又和白鹭男友的殉职有着千丝万缕的联系，这一切都指向境外制毒团伙。二人的命运被她们深爱着的人紧紧连接在了一起，她们有着共同的目标——找到一切罪恶的源头。她们坚信痕迹之下，必有真相。
1949年初，国民党政府预感自己的政权行 将垮台，制订了AM计划：处决监狱中的“ 政治犯”，转移银行库银，潜伏大批特务， 拉拢太湖地区的土匪、组建反共武装，部 署江南撤退前的一系列准备工作。针对国 民党反动派的AM计划，中国人民解放军“ 三野”司令部制订了“曙光行动”，派出了以 师侦察科女科长关竹青为首的南下武装小 分队，渡江潜入江南古城，在太湖游击队 和地下党组织的配合下，以惊人的智慧和 大无畏的精神，与敌人进行了惊心动魄的 斗争，粉碎了敌人一个又一个的阴谋，从 监狱中营救出了一批共产党员和爱国民主 人士，保护了银行库银。在古城解放后， 又配合解放军和公安部队歼灭了盘踞在太 湖地区的蒋介石国民党武装部队残余、特 务和土匪6900多人，活捉了臭名昭著、作 恶多端的土匪司令胡传魁，彻底粉碎了敌 人的AM计划。
顶流女演员何潼星因一场舆论风波，被藏在经纪人兼好友——林梓的一所老房子内。林梓以减免房租为由，让同在老房子内租住的大四表弟魏宇宙，帮忙照顾何潼星。俩人也因此开启了从彼此嫌弃到相互守护的同居生活。
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该剧讲述了在特定的时代环境下，莫家四兄妹响应国家的号召，从南京相继来到内蒙草原与牧民共同学习、共同生活，在生活中进行人生选择和自我寻找，在奋斗中履行自己扎根草原、建设边疆的诺言而发生的悲欢离合。他们曾因文化差异和环境艰苦而哭泣，也为收获动人爱情和珍贵友谊而欢笑，把青春和生命挥洒在这片土地。然而时代的迅速发展，又开始让他们对单调的草原产生了怀疑，他们在花花世界中闯至头破血流后猛然回首，草原依然以最温柔的姿态召唤并拥抱了他们的回归。
故事以1937年爆发的抗日战争为大背景，通过一个家族里不同人物归属不同组织的情况，反映了当时共产党，国民党同日本侵略者抗争，团结一心，把侵略者赶出中国的壮举。本剧以四姐妹的命运经历为主线，在一定程度上还原了历史的本来面貌，深度地挖掘了每个角色的内心世界。
1949年后，陕甘宁地区特别是甘肃地区虽已解放，但国民党残余势力领导者章世光坚持“抗拒起义，忠于总统”，纠集散兵游勇惯匪与当地土匪勾结，组织成一支势力强大的土匪武装，与原本就活跃在周边的数股悍匪相互勾结，杀害区、乡基层干部,抢劫人民财物,进行反动宣传,成为新中国的一大害。中共西北局和西北军区发出的剿匪工作指示，派出以周正阳和黄一飞为首的革命战士组成了一支英勇无敌的“擒狼队”前往围剿，力挽狂澜，打了一场场漂亮的伏击战，全歼了陕甘宁地区的土匪，为稳定西北局势做出了不朽的贡献。
校园课外活动在合唱团小伙伴的努力下终于恢复，校董植念却又有了新的计谋，她一手促成了诸多社团为刷票陷入混战的局面。为了统一管理学生，她还发明了“智能手环”企图控制学生校园生活的方方面面…… 孩子们成长的烦恼也慢慢显现：周沫因自己女孩子般的嗓音和胖胖体型而自卑；高诗远无法定义自己对孙天圣莫名的情愫；格桑急需大笔奖学金，无奈转学光明中学；艾晓欣和三个不知名女子混迹在一起不愿意被其他小伙伴知道；一张没有名字的癌症化验单让大家感受到死亡的概念并且陷入恐惧……
九一八事变爆发后，留学日本的青年沈云回国效力，却遭遇沈家被日本人竹上灭门的惨剧，而沈云也被日本人陷害入狱，死期不远。为了复仇，沈云假死逃过一劫，忍痛和初恋吴楚琳分手，并改名华明翰，加入中统，与救命恩人兰亭舒扮演假夫妻、收养十岁女孩晶晶后去往上海执行潜伏任务。七年后，华明翰表面上是上海租界巡捕房的总探长，实则是让日本人闻风丧胆的“冰锋”，他带领华兴社成员周旋于波诡云谲的局势中，粉碎了日本人在华的重重阴谋。与此同时，朝夕相处的兰亭舒爱上了华明翰，而华明翰心中却只有吴楚琳。然而，当吴楚琳再次出现认出他就是昔日恋人沈云时，为了大义，他只能再一次推开吴楚琳。直到吴楚琳被日本人炸死，他才知道她就是一直报道冰锋事迹的记者曙光。祸不单行，养女晶晶和兰亭舒先后在抗日行动中牺牲，华明翰亦得知兰亭舒的真实身份是共产党，对国民党彻底心死的他毅然退出中统，带领华兴社加入新四军，开始了新的抗日征程。
抗战期间，顽强的中华儿女携手抵抗日本帝国主义的入侵，与此同时，国际社会对中华民族的援助也功不可没。在在中国西南乌蒙山脉晴隆县境内，具有战略意义的滇黔线是国外援助物资抵达中国最重要的生命线。这条路崎岖蜿蜒，险象环生，此外日军疯狂的轰炸更增加了它的危险性。而路上那条著名的“二十四道拐”，则堪为生命线上的险中之险。为了保障生命线的畅通无阻，何应钦命令实为地下党员的梅松（刘小锋 饰）赶赴晴隆担任保卫二十四道拐的特派员。天上有飞机的轮番轰炸，地上则有间谍叛徒土匪的破坏。肩负家国大义的梅松成为捍卫生命线的最坚实的围墙……
